巨噬细胞混合物有助于确定脂肪肝疾病的发生率和命运

它是肝硬化和肝癌的主要危险因素。由于治疗选择有限，MASH是美国肝移植的第二大原因，仅次于慢性丙型肝炎感染引起的肝硬化。

更好地了解驱动MASH的病理过程对于创造有效的治疗方法至关重要。在2024年8月19日发表在PNAS上的一篇新论文中，来自SanfordBurnhamPrebys、加州大学圣地亚哥分校医学院等机构的科学家团队描述了患病肝细胞和巨噬细胞之间复杂的相互作用——巨噬细胞是一种白细胞，其作用包括杀死和清除有害细胞和病原体，并帮助促进正常愈合。

桑福德·伯纳姆·普雷比斯癌症基因组和表观遗传学项目副教授DebanjanDhar博士是这项研究的资深作者。桑福德·伯纳姆·普雷比斯总裁兼首席执行官DavidBrenner医学博士和加州大学圣地亚哥分校细胞和分子医学教授ChristopherGlass医学博士是通讯作者。加州大学圣地亚哥分校和桑福德·伯纳姆·普雷比斯的博士后研究员SouradiptaGanguly博士是第一作者。

研究人员发现，与MASH有关的巨噬细胞异质性组合有所不同，这取决于疾病是进展还是退化。更重要的是，他们确定了特定的巨噬细胞亚群，这些亚群对于解决MASH和肝纤维化至关重要，在肝纤维化中，累积的疤痕组织会损害器官的功能或自我修复能力。这些纤维化带会限制血流，危及整个器官。

“在MASH中，库普弗细胞(一种存在于肝脏中的巨噬细胞)会消失，并被四种不同的巨噬细胞亚群取代。当疾病处于消退状态时(即症状或严重程度正在减轻)，两种脂质相关巨噬细胞亚群占主导地位并表达TREM2，这是一种调节细胞存活、增殖和抗炎反应的细胞受体，”Brenner说道。

“如果存在TREM2+巨噬细胞，MASH就会消退。它们不仅可以限制MASH纤维化的进展，还可以有效减缓纤维化并减少炎症。TREM2+巨噬细胞的缺失会导致疾病进展。”

在早期和中期阶段，MASH通常不会产生明显的症状，这也是为什么它在美国已经达到流行的程度的原因之一。美国肝脏基金会估计，有8000万至1亿美国人患有脂肪肝，如果得不到诊断和治疗，就会发展为非酒精性脂肪性肝炎、MASH、肝硬化、肝癌和死亡，并且经常与肥胖等其他疾病同时发生。

据估计，美国有1.5%至6.5%的成年人患有MASH。受此病困扰，大约24%的成年人患有代谢功能障碍相关的脂肪性脂肪肝疾病，这是MASH、肝硬化和更严重疾病的起点。

Dhar说：“我们的研究结果表明，表达TREM2和TREM2的脂质相关巨噬细胞是更多液体相关巨噬细胞的出现及其修复功能所必需的。”

“有效降解疤痕组织作为一种保护机制是由TREM2介导的，而TREM2+巨噬细胞的缺失不仅会破坏肝脏清除纤维化组织的能力，而且还会损害整个免疫反应和愈合过程。”

展望未来，科学家表示，TREM2激动剂(一种模仿TREM2功能的药物或物质)可能有益于MASH/纤维化治疗，并有助于促进正在接受生活方式改变、减肥或减肥手术的患者的MASH和纤维化消退。

“目前只有一种获批的MASH治疗方法，而且是今年早些时候才获批的，”Glass表示。“任何扩大临床治疗选择以造福患者的机会都需要认真把握，因为该国乃至全世界的肝病状况只会越来越糟糕。”