研究人员发现癌蛋白的新功能

维尔茨堡大学的研究人员发现了癌蛋白MYCN的一个新功能：它不仅可以帮助癌细胞变得更强，还可以使它们对药物产生更强的抵抗力。该研究发表在《分子细胞》杂志上。

癌蛋白实际上对人类生存至关重要——我们体内有数以千计的癌蛋白确保细胞生长和分裂。它们有助于治愈伤口、修复遗传损伤并增强我们的免疫系统。但当癌蛋白停止正常工作时，事情就会变得危险——它们会导致不受控制的细胞生长和肿瘤。例如，癌蛋白MYCN是许多侵袭性癌症和肿瘤的病因，尤其影响儿童。

“MYCN蛋白调节细胞核中信使RNA(mRNA)的产生，从而调节促进细胞生长的蛋白质的产生，”维尔茨堡大学(JMU)生物化学和分子生物学系主任MartinEilers解释道，德国。“如果这个过程失控，可能会导致过度生长、突变的发展，最终导致癌症。”

其次，识别出以前未知的功能

现在，Eilers与他的团队一起发现了MYCN除了调节mRNA产生之外的第二个功能。与危险传感器类似，如果mRNA的成熟出现问题，MYCN可以警告癌细胞。然后，这会触发细胞内部的自我保护机制，例如细胞修复的激活或保护分子的产生。

“因此，MYCN不仅导致癌细胞的快速生长，而且还使其对外部压力源具有更强的抵抗力，例如，对我们想要用来治疗癌症的药物的抵抗力，”生物化学家说。

它的工作原理如下：与之前已知的不同，MYCN蛋白还直接与mRNA结合，并以DNA或mRNA结合的形式存在于细胞中。如果mRNA的成熟受到干扰，它们就会从DNA结合形式转变为mRNA结合形式。然后这个开关触发细胞保护。

艾勒斯团队的博士后研究员迪米特里奥斯·帕帕佐普洛斯(DimitriosPapadopoulos)表示：“这一发现挑战了几十年来针对最重要的致癌基因组之一存在的模型。”“从机制上讲，它解释了MYCN的许多以前不了解的生化特性。例如，它们解释了MYCN蛋白的分段的作用，这些分段已知对MYCN功能很重要，但没有解释为什么。”

新药研发基础

在多项国内和国际合作中，Eiler的研究小组正在致力于开发能够通过诱导癌细胞中这些蛋白质降解来靶向MYCN的药物。来自麻省理工学院(MIT)和美因茨分子生物学研究所的研究人员参与其中。

“在寻找这些被称为PROTAC的药物时，准确了解MYCN的工作原理以及了解该蛋白质与哪些伙伴相互作用至关重要，”Papadopoulos解释道。

“PROTAC代表‘蛋白水解靶向嵌合体’，指的是能够特异性诱导癌蛋白降解的新药。下一步将是开发攻击MYCNmRNA复合物的靶向药物——我们也想了解这些化合物的确切功能。”