沉默特定基因而不影响其他基因的方法可能有助于研究和治疗

日本理化学研究所的研究人员开发出一种高度精确的暂时沉默基因的方法，有望推动生物学研究并开发新的遗传疾病治疗方法。这项研究发表在《自然通讯》上。

基因沉默技术让研究人员能够看到暂时关闭基因组中的特定基因时会发生什么。通过沉默问题基因，它还为治疗遗传疾病带来了巨大希望。

与基因敲除和基因治疗不同，基因沉默并不涉及修改 DNA 中存储的遗传信息，而是对从 DNA 复制的 RNA 进行更改。这使得更改可逆，这对于研究和治疗都非常有吸引力。

目前用于沉默基因的两种主要方法都存在特异性问题：RNA干扰可以编辑非目标RNA片段，而CRISPR-Cas13(不要与编辑DNA的基因编辑技术CRISPR-Cas9混淆)可以切碎目标RNA附近的RNA分子。

现在，RIKEN RNA 系统生物化学实验室的 Shintaro Iwasaki 和 Yuichi Shichino 及其同事开发出了一种针对哺乳动物细胞的基因沉默技术，该技术具有高度特异性，可以对 RNA 进行所需的编辑。他们将这种方法命名为“CRISPRδ”。

与 CRISPR-Cas13 一样，CRISPRδ 将酶 Cas13 部署到 RNA 的目标区域。但与 CRISPR-Cas13 不同的是，CRISPRδ 采用的是催化失活的 Cas13 形式，当核糖体试图通过读取 RNA 片段来制造蛋白质时，它不会切割 RNA，而是充当障碍。这种策略避免了对附近 RNA 链的附带损害。

研究小组分析了他们的基因沉默方法的结果，发现它具有超高的特异性，几乎不会对非目标 RNA 造成任何改变。“结果非常令人鼓舞，表明我们的策略是有效的，”Iwasaki 说。“它们表明 CRISPRδ 比其他基因沉默方法更具特异性。”

Iwasaki 对 CRISPRδ 推动基因研究的潜力感到兴奋。“CRISPRδ 是朝着开发可靠的基因沉默工具箱迈出的重要一步，”他说。“这样的工具箱将极大地帮助阐明不同基因的功能。”

该方法的高精度也使其在开发遗传疾病疗法方面具有吸引力。“我们期望 CRISPRδ 能够提供针对病毒感染和神经退行性疾病的更具针对性的治疗方法，并产生更少的副作用，”Shichino 说。

虽然该方法具有高度特异性，但它并不像 RNA 干扰那样有效，因此该团队目前正在探索提高其效率的方法。