科学家概述了创造跨越生物屏障的特洛伊木马肽的路线图

麦考瑞大学和牛津大学的科学家对细胞穿透肽(CPP簇研究的新评论将为生物医学科学家开发下一代癌症和神经退行性疾病治疗方法提供路线图。

血脑屏障和质膜等保护神经元的生物屏障可防止毒素侵袭中枢神经系统，但也会阻止可能挽救生命的治疗方法到达细胞内目标。

身体中超过一半可能受药物影响的结构位于细胞内部，因此找到携带抗体和基因治疗等大分子跨越这些生物屏障的方法至关重要。

三十年前，CPP 首次被发现，被认为是解决这一问题的潜在答案。它们生产成本低，研究历史悠久，易于整合到生物药物中，但由于其疗效存在问题，全球监管机构尚未批准任何使用它们的疗法。

两年前，我们取得了一项突破，即以 CPP 簇的形式创建的，它可以运载抗体、蛋白质、酶和肽等跨越生物屏障。

牛津大学的研究人员创造了第一个三环 CPP 簇，这也是世界上第一个将功能性抗体以低浓度运送到细胞中的簇。与此同时，新加坡南洋理工大学的另一个研究小组也取得了概念上类似的发现，他们使用不同的药剂将 mRNA 运送到细胞中。

牛津团队成员之一 Ole Tietz 博士目前是麦考瑞大学痴呆症研究中心 (DRC 的高级研究员。他表示，这一突破标志着人们对 CPP 用途理解的根本转变。

“成功携带 CPP 簇的关键在于将它们排列成特定的结构，这样它们就可以充当打开屏障锁的钥匙，”他说。“这些簇是分子特洛伊木马，可以欺骗血脑屏障，让它们携带的分子穿过。

“到目前为止，许多疗法必须以非常高的剂量给药，才能使少量药物发挥作用，这可能会导致细胞毒性，从而产生非常严重的后果。这些疗法的治疗窗口很小，超过该浓度就会产生毒性，并开始杀死细胞。

“这些新一代 CPP 有可能让我们提供治疗所需的最低限度，从而大大改善患者的治疗效果。”

为了帮助其他生物医学科学家了解 CPP 的开发和使用，Tietz 博士的团队撰写了一篇系统评价，发表在最新一期的《化学趋势》上，收集了有关这类新型 CPP 的所有研究成果，有效地创建了使用新范式的路线图。

主要作者、麦考瑞医学院研究生约瑟夫·里曼 (Joseph Reeman 表示，该论文的关键方面之一是它提供了一套设计标准。

他说：“这些指南将帮助研究人员开发下一代细胞内治疗方法，重点是转化为临床实践。”

“我们讨论了如何使用现有的 CPP 集群来运送货物以及如何创建新的集群、该领域需要发生的悬而未决的问题，以及我们目前正在通过研究计划解决的一些问题。”

该团队目前正在开发一种 CPP 簇，他们希望这种簇可以用作各种细胞内治疗(包括抗体和基因疗法的“即插即用”载体。动物试验已经表明它可以穿透大脑，他们现在正在研究它是否能将抗体穿过血脑屏障运送到神经元中。

如果成功的话，它可以用于针对与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和运动神经元疾病等神经退行性疾病相关的脑蛋白 TDP-43 和 tau 的致病积聚，这些都是刚果民主共和国科学家的研究重点。